Паклиавенир (Pacliavenir)

Название препарата

Паклиавенир (Pacliavenir) 6 мг/мл: 4 флакона (300 мг/50 мл), 5 флаконов (100 мг/16.7 мл), 10 флаконов (30 мг/5 мл).

Действующие вещества

Паклитаксел (Paclitaxel)

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Фармакологическое действие

Паклиавенир – противоопухолевый лекарственный препарат растительного происхождения. Действующее вещество паклитаксел обладает цитотоксическим и антимитотическим эффектами. Воздействует на процесс деления клетки, преобразовывает процесс образования и стабилизации микротрубочек митотического веретена, предотвращает деполимеризацию. Результатом этого выступает угнетение динамической реорганизации микротубулярной сети в интерфазе клеточного деления и возникновение аномальных пучков микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и множественных звездчатых сгущений в течение митоза.

Показания

Рак яичников:

Терапия первой линии в сочетании с препаратами платины у больных с распространенным раком яичников или остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии;

Терапия второй линии у больных с метастатическим раком яичников после стандартного лечения, не приведшего к положительному результату.

Рак молочной железы:

Адъювантная терапия у пациентов с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;

Терапия первой линии у больных с поздней стадией рака или с метастатическим раком после рецидива болезни в течение полугода после начала проведения адъювантной терапии с включением медикаментов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения;

Терапия первой линии у больных с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в сочетании с медикаментами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии HER-2;

Терапия второй линии у больных с поздней стадией рака или с метастатическим раком при прогрессировании болезни после комбинированной химиотерапии. Предшествующее лечение должно включать медикаменты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.

Немелкоклеточный рак легкого:

Терапия первой линии в сочетании с цисплатином или в виде монотерапии у больных, которым не планируется проведение оперативного лечения и/или лучевой терапии.

Саркома Капоши, обусловленная СПИДом:

Терапия второй линии.

Противопоказания

Реакции гиперчувствительности к составляющим медикамента;

Исходное содержание нейтрофилов <1500/мкл у больных с солидными опухолями;

Исходное или зарегистрированное в процессе терапии содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у больных с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом;

Сопутствующие серьёзные неконтролируемые инфекции у больных с саркомой Капоши

Беременность и лактация;

Дети и подростки до 18 лет.

Перед применением препарата необходима консультация врача.

Побочные действия

Миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения, фебрильная нейтропения, острая миелоидная лейкемия, миелодиспластический синдром, незначительные реакции гиперчувствительности (в основном покраснение и высыпания), выраженные реакции гиперчувствительности, требующие лечения (в том числе артериальная гипотензия, отек Квинке, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, потливость и артериальная гипертензия), анафилактические реакции, анафилактический шок, нейротоксичность (преимущественно периферическая нейропатия), моторная нейропатия (приводящая к незначительной атрофии дистальной мускулатуры), спутанность сознания, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mal, энцефалопатия, судороги, головокружение, атаксия, мигрень, артериальная гипотензия, изменения на ЭКГ, гипертония, тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок, диспноэ, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, кашель, расстройство стула, тошнота, рвота, мукозит, кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит, тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия, гепатонекроз (с летальным исходом), печеночная энцефалопатия (с летальным исходом), обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома, глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза, макулярный отек, потеря слуха, ототоксичность, звон в ушах, вертиго, потеря волос, временные незначительные изменения кожи и ногтей, зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис, склеродермия, кожная красная волчанка, артралгия, миалгия, системная красная волчанка, локальный отек, боль, эритема, индурация, повышение активности ACT, ЩФ, повышение концентрации билирубина, сывороточного креатинина, присоединение вторичных инфекций, септический шок, пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, гипертермия, дегидратация, периферические отеки, синдром лизиса опухоли.

Способ применения и дозы

Паклиавенир вводится внутривенно капельно. Во избежание тяжелых реакций гиперчувствительности всем больным следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, блокаторами Н1 и Н2-гистаминовых рецепторов.

Рак яичников:

Терапия первой линии

1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 поверхности тела пациента в виде трехчасовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины

или

1 раз в 3 недели: 135 мг/м2 поверхности тела пациента в виде 24-часовой инфузии с последующим введением препарата платины.

Терапия второй линии (монотерапия)

1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 поверхности тела пациента в виде трехчасовой внутривенной инфузии.

Рак молочной железы:

Адъювантная терапия назначается после стандартного комбинированного лечения. Препарат Паклиавенир вводится в дозе 175 мг/м2 поверхности тела пациента в виде трехчасовой внутривенной инфузии. Всего рекомендуется проведение 4-х курсов лечения с интервалом 3 недели.

Терапия первой линии

монотерапия: 175 мг/м2 поверхности тела пациента в виде трехчасовой внутривенной инфузии каждые 3 недели;

комбинированная терапия:

с трастузумабом – на следующий день после введения первой дозы трастузумаба — 175 мг/м2 поверхности тела пациента препарата Паклиавенир в виде трехчасовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба — сразу же после введения последующих доз трастузумаба;

с доксорубицином (50 мг/м2 поверхности тела пациента): через 24 часа после введения доксорубицина — 220 мг/м2 поверхности тела пациента препарата в виде трехчасовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Терапия второй линии

175 мг/м2 поверхности тела пациента в виде трехчасовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Немелкоклеточный рак легких:

Комбинированная терапия

175 мг/м2 поверхности тела пациента в виде трехчасовой внутривенной инфузии, затем — препарат платины каждые 3 недели или

135 мг/м2 поверхности тела пациента в виде 24-часовой инфузии, затем — препарат платины каждые 3 недели.

Монотерапия

175 мг/м2 поверхности тела пациента — 225 мг/м2 поверхности тела пациента в виде трехчасовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Саркома Капоши, обусловленная СПИДом:

Терапия второй линии

135 мг/м2 поверхности тела пациента в виде трехчасовой внутривенной инфузии каждые 3 недели или 100 мг/м2 поверхности тела пациента внутривенно капельно в течение 3-х часов каждые 2 недели (45-50 мг/м2 поверхности тела пациента в неделю). В зависимости от уровня иммуносупрессии у больных с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры:

уменьшение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг;

использование препарата Паклиавенир только при содержании нейтрофилов не менее 1000 клеток/мкл крови, тромбоцитов — 75 000/мкл;

при тяжелой нейтропении (не менее 500 клеток/мкл крови в течение недели и более) или тяжелой периферической нейропатии — снижение дозы препарата Паклиавенир на 25% при последующих курсах лечения;

при необходимости — назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).